约瑟夫·梅泽罗1983年出生在美国纽约州的莱茵贝克，一个距离纽约市区20小时车程的小镇。他的父母经营着一家舞蹈工作室，家中的姐姐和弟弟也都有表演经验，大伙一般都简单地称呼他为“Joe”。约瑟夫最早曾在一则英国航空公司的广告中后脑勺出镜，处女作是1998年的电视电影《无法言说的举动》，下一部作品《假定无罪》为他带来了75美元的报酬。
1992年，7岁生日当天开拍的影片《海阔天空》中约瑟夫饰演了伊利亚·伍德的弟弟，这是也他继《无法言说的举动》之后第二次饰演遭受毒打和虐待的儿童。前来片场访问的乔治·卢卡斯和斯蒂文·斯皮尔伯格都被他的表现所打动，以致于后者希望将其下部作品《虎克船长》中罗宾·威廉斯儿子角色交给他，但最终由于约瑟夫年纪过小而作罢。之后的影片《新泽西姑娘》和电视电影《不顾一切》并没有给予约瑟夫太大的发挥空间，但是同时他还据绝了《沙地传奇》和《西雅图不眠夜》中的角色，直到1993年出现在斯皮尔伯格的科幻大片《侏罗纪公园》当中；斯皮尔伯格甚至特地改变了自己剧本中角色的年龄以他便能够出演。另外还有消息称约瑟夫·梅泽罗原本还是斯导演心目中出演《人工智能》的最佳人选。另一位大导演斯坦利·库布里克最终未能成行的《战时谎言》（Wartime Lies）也曾确定由约瑟夫出演，为此牵下了两年的合同，好在期间约瑟夫得到允许去英国拍摄了可以算作是其代表作的《幻境》一片。
接下来，约瑟夫又在动作片《狂野之河》中出演了梅丽尔·斯特里普的儿子，在电视电影《寂寞高地》中照顾埃文·蕾切尔·伍德饰演的妹妹，另一部代表作1995年《真情世界》中艾滋病男孩的角色再次向观众展现了约瑟夫·梅泽罗感染力超强的演技。1995年《三个愿望》里他扮演了一位不会打棒球的男孩，但现实中却远不是这样。之后的《动感战士》是约瑟夫·梅泽罗首部担任绝对主角的影片，但却和之前所有的作品不同而是一部喜剧片。低投入的本片票房没能带来惊喜，但是喜欢它的观众不在少数。之后约瑟夫·梅泽罗又在《失落的世界：侏罗纪公园续集》中简短的客串登场，98年的《一路上有你》是一部两个小童星搭档的感人作品，2000年《羊毛男孩》中出演了一位拜访祖父农场的大城市里过惯了高科技生活的男孩；这也是他的童星生涯的最后一部作品。
电视剧方面，约瑟夫·梅泽罗客串过《证据》《犯罪现场调查》、《寻人密探组》等剧，2004年影片《流行教母》中短暂出现时已经是个成熟的大男孩，《侏罗纪公园》的影迷们或许已无法将他认出。2005年，梅泽罗带着电影电视制片的学位从著名的南加州大学电影学院毕业，准备继续表演事业，另一边也实现了导演梦想，《生死攸关》是一部由他自导自演，讲述在911事件中失去亲人的三位兄妹的故事的30分钟短片，片中出演父亲的则是他在《海阔天空》和《一路上有你》中两次合作过的大卫·斯特雷泽恩。
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