帕特里克·德姆西在美国缅因州出生和长大，有部分爱尔兰血统，是家中三个孩子的老小，他的父亲是保险代理人，母亲是其就读高中里的一位秘书，然而他并没能完成高中学业，部分是由于患有诵读困难症。11岁时帕特里克曾在当地剧团进行杂耍歌舞表演，并参加专业比赛，这培养起了他对于剧场的兴趣。17岁他便离开家乡来到洛杉矶，通过面试得到了出演舞台剧《火炬三步曲》（Torch Song Trilogy）的机会。
1987年，帕特里克·德姆西主演首部电影《师奶杀手》，扮演一位同年长女人通奸的英俊少年，影片根据四十年代轰动性丑闻改编。同年一部爱情喜剧片《爱是非卖品》让他脱颖而出，成为女粉丝众多的青春偶像，之后他又主演了同类型的《爱情快递生》、《我家住个派对狂》等片。另外同样在1987年，帕特里克·德姆西与他的经纪人Rocky Parker结婚，后者比他年长27岁，还是其一位好友的妈妈，两人最终在七年后分手。
1991年，他在与克里斯汀·史莱特合演的《四海一家》中扮演出生贫寒的黑帮少年，上映后褒贬不一，看不惯这位青春偶像的《娱乐周刊》称他“无忧无虑过头”而难以转型为真正的演员。从这时起，帕特里克·德姆西面临着过气的危险，直到三年后才接拍到一部大制作影片，这就是与布兰登·弗莱瑟一起出演的《乞丐博士》，中间他曾在电视电影中《肯尼迪：年少轻狂》演绎过年轻的肯尼迪。
1999年，距离上段婚姻五年之后，帕特里克·德姆西娶了自己的发型师、化妆师Jillian Fink，教堂上新娘走过来的时候他竟然激动地留下了眼泪。几个月之后，帕特里克·德姆西亮相了影片《惊声尖叫3》，该片全球取得了超过1.6美元的票房。2000年他在热门剧《威尔和格蕾丝》中客串登场，扮演一位与威尔约会但始终不愿“出柜”的体育解说员，给人留下深刻印象。而他在《再续前缘》中的客串则赢得了一项艾美奖提名。2002年他与瑞茜·威瑟斯彭主演爱情喜剧片《情归阿拉巴马》，重新回归好莱坞热门演员榜单，同年他也迎来了自己的女儿Talula Fyfe。
2004年他与希拉里·斯万克、安杰丽卡·休斯顿一起主演了HBO的电视电影《女权天使》，收获评论界赞美。2005年《实习医生格蕾》横空出世成为当年美剧翘楚，扮演性感医师的帕特里克·德姆西人气猛增，陆续现身各大美丽人物榜单并被誉为当今好莱坞当今最性感的男人，已过不惑的他戏里戏外都展现了极具底蕴的成熟魅力。另一方面在金球奖的竞争中，《格雷》虽然加冕最佳电视剧，但德姆西两次提名杰出男演员但两次都败给了《豪斯医生》的休·劳瑞。其实在《格雷》前他还曾参加过《豪斯》中一个配角的试镜。
2007年2月，Jillian Fink又为德姆西诞下了一对双胞胎男孩。年底他与艾米·亚当斯合演的迪士尼歌舞片《魔法奇缘》大获成功。2008年他与凯莉·卡尔森主演了爱情喜剧《男伴娘》，大展风流潇洒的迷人魅力。同年他被Versace邀为男装代言人。
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